semaglutide (Wegovy) bukan sahaja menyebabkan penurunan berat badan tetapi juga meningkatkan kesakitan lutut pada penghidap osteoarthritis lutut (OA) dan obesiti,

VIENNA - Reseptor agonis reseptor peptida 1 (GLP{3}}) semaglutide (Wegovy) seperti glukagon bukan sahaja menyebabkan penurunan berat badan tetapi juga meningkatkan kesakitan lutut pada penghidap osteoarthritis lutut (OA) dan obesiti, menurut keputusan daripada LANGKAH 9 kajian yang dilaporkan di Kongres Dunia mengenai Osteoartritis (OARSI 2024).

Dari garis dasar hingga minggu ke-68, perubahan purata dalam sakit lutut yang dinilai menggunakan skor kesakitan Indeks Arthritis Universiti Ontario Barat dan McMaster Universities (WOMAC) ialah pengurangan sebanyak 41.7 mata untuk semaglutide dan penurunan sebanyak 27.5 mata untuk plasebo yang sepadan. Anggaran perbezaan rawatan sebanyak 14.1 mata antara kumpulan adalah signifikan secara statistik (P< .001).

Bagi penurunan berat badan, ini juga turun dengan jumlah yang jauh lebih besar pada orang yang dirawat dengan semaglutide berbanding plasebo yang diberikan, dengan pengurangan masing-masing sebanyak 13.7% dan 3.2% daripada garis dasar, dengan anggaran penurunan berat badan sebanyak 10.5% lebih besar dengan semaglutide.

"Perkara yang menarik ialah sama ada terdapat tindakan khusus agonis reseptor GLP-1 pada sendi, bukan melalui penurunan berat badan tetapi dengan sendirinya," kata penyiasat kajian utama Henning Bliddal, MD, DMSc, memberitahuBerita Perubatan Medscapesebelum melaporkan keputusan di OARSI 2024.

!https://img.medscapestatic.com/vim/live/professional_assets/medscape/images/thumbnail_library/ih_240422_henning_bliddal{{ 4}}x188.jpg

Henning Bliddal, MD, DMSc

Penurunan berat badan adalah "jelas baik" kerana "lutut mengalami berat badan. Tetapi sama ada ia baik untuk lutut atau hanya untuk kesihatan atau kesejahteraan orang itu adalah perkara lain," kata Bliddal, yang merupakan pengarah Parker Institut di Hospital Bispebjerg Frederiksberg di Copenhagen, Denmark.

Tidak Diluluskan dalam OA

Semaglutide dan ubat lain yang berpotensi menurunkan berat badan pada masa ini tidak ditunjukkan untuk digunakan secara khusus dalam OA, Tonia Vincent, MBBS, PhD, memberitahuBerita Perubatan Medscape, dan oleh itu "Saya fikir kita perlu berhati-hati," katanya.

"Penurunan berat badan adalah salah satu daripada beberapa perkara yang telah terbukti berjaya dalam ujian klinikal, " kata Vincent, yang merupakan profesor biologi muskuloskeletal dan pakar rheumatologi kehormat di Kennedy Institute of Rheumatologi di Universiti Oxford di Oxford, England.

"Orang ramai juga sentiasa berasa lebih baik apabila mereka menurunkan berat badan, jadi ia membantu menguruskan kesakitan. Jadi, saya akan sangat terkejut jika tidak ada manfaatnya," tambahnya.

"Saya hanya fikir kita perlu mengetahui lebih lanjut tentang penggunaan jangka panjang ubat-ubatan ini, sama ada sistem penjagaan kesihatan mampu membelinya, dan bagaimana kita akan mencatuannya."

Kerja Sebelumnya

Kajian LANGKAH 9 bukanlah kali pertama Bliddal menyiasat kesan agonis reseptor GLP-1 pada penghidap OA lutut, tetapi ini adalah yang pertama menunjukkan kesan ketara pada sakit lutut.

Sebelum ini, hasil daripada percubaan LOSEIT dengan liraglutide menunjukkan bahawa, selepas 8-minggu fasa campur tangan diet, orang yang dirawat dengan agonis reseptor GLP-1 kehilangan purata berat badan sebanyak 2.8 kg dalam tempoh 1 tahun, berbanding kenaikan 1.2 kg dalam kumpulan plasebo. Kecederaan lutut dan Skor Hasil Osteoartritis, bagaimanapun, sebahagian besarnya tidak terjejas.

"Kajian itu lebih kurang negatif untuk sakit lutut kerana pada masa itu kami perlu merawat pesakit dengan beberapa jenis penurunan berat badan sebelum mereka dibenarkan mengambil liraglutide, " kata Bliddal.

"Terdapat banyak pertimbangan yang berbeza dengan diet dan cara yang berbeza [pengubahsuaian diet] dilakukan, yang boleh menjadi sebahagian daripada penjelasan mengapa sesetengah orang tidak menemui kelegaan kesakitan," Bliddal mencadangkan.

LANGKAH 9 Reka Bentuk Kajian

Tiada campur tangan diet pra-kajian diperlukan dalam percubaan LANGKAH 9, walaupun diet rendah kalori dan peningkatan senaman fizikal digunakan bersama kedua-dua rawatan semaglutide dan plasebo.

LANGKAH 9 ialah percubaan klinikal fasa 3 berbilang pusat multinasional yang mendaftarkan orang jika mereka mempunyai indeks jisim badan (BMI) > 30, mempunyai diagnosis klinikal OA lutut dengan perubahan radiografi sederhana (gred Kellgren-Lawrence 2-3 ), dan mengalami sakit lutut.

Selain skor kesakitan WOMAC garis dasar sekurang-kurangnya 40 mata (di mana 0 mewakili tidak dan 100 kesakitan paling teruk), peserta perlu mempunyai skor skala penilaian berangka (NRS) WOMAC yang Lebih Besar daripada atau sama dengan 3.1.

Sejumlah 407 peserta telah diambil dan diperuntukkan secara rawak, 2:1, untuk menerima suntikan subkutaneus sekali seminggu sama ada semaglutide 2.4 mg atau plasebo selama 68 minggu.

Bliddal membentangkan maklumat demografi hanya untuk populasi kajian secara keseluruhan, menunjukkan bahawa purata adalah 56 tahun, 81.6% adalah wanita, 60.9% adalah Putih, 11.8% Orang Asli Amerika, 7.6% Kulit Hitam, dan 19.7% dari asal etnik lain.

Selain itu, purata berat badan pada garis dasar ialah 108.6 kg, dan purata BMI garis dasar ialah 40.3, dengan 75% peserta mempunyai BMI Lebih daripada atau sama dengan 35. Purata lilitan pinggang ialah 118.7 cm. Purata skor kesakitan WOMAC asas adalah 70.9.

Penemuan Lain

Sebagai tambahan kepada pengurangan yang dilihat pada titik akhir coprimary penurunan berat badan dan sakit lutut, skor fungsi fizikal WOMAC juga dikurangkan dari garis dasar ke minggu 68 kepada tahap yang lebih tinggi dalam semaglutide daripada lengan plasebo, dengan 41.5 vs 26.7 mata masing-masing, dengan anggaran perbezaan rawatan yang ketara sebanyak -14.9 mata.

"Penggunaan ubat sakit juga menurun; anda boleh melihat penurunan lebih cepat dalam kumpulan semaglutide daripada kumpulan plasebo, dan ia dikekalkan sepanjang kajian, " kata Bliddal semasa pembentangannya. Beliau menyatakan bahawa pesakit terpaksa berhenti sementara mengambil ubat penahan sakit seperti acetaminophen 3 hari sebelum kesakitan mereka dinilai.

Penemuan tambahan yang dilaporkan dalam abstrak, tetapi tidak dibentangkan pada mesyuarat, adalah anggaran perbezaan rawatan yang ketara sebanyak -1.0 dalam intensiti kesakitan NRS, lebih ramai orang yang dirawat dengan semaglutide daripada plasebo mencapai Lebih daripada atau sama dengan 5% ( 87.0% vs 29.2%) atau Lebih daripada atau sama dengan 10% (70.4% vs 9.2%) penurunan berat badan.

"Keselamatan dan toleransi dengan semaglutide adalah konsisten dengan program STEP global dan kelas agonis reseptor GLP{0}} secara amnya," lapor Bliddal.

Kejadian buruk yang serius berlaku dalam 10.0% dan 8.1% peserta masing-masing, dan kejadian buruk yang membawa kepada pemberhentian direkodkan dalam 6.7% dan 3%. Sekitar satu pertiga (2.2%) daripada mereka yang membawa kepada pemberhentian dalam lengan semaglutide adalah kejadian buruk gastrousus.

Kajian LANGKAH 9 dibiayai oleh Novo Nordisk. Henning ialah penyiasat utama untuk perbicaraan itu dan mengakui bahawa geran penyelidikan telah diterima daripada Novo Nordisk kepada institusinya, serta yuran perundingan dan honoraria. Beliau juga telah menerima kongres dan sokongan perjalanan daripada Contura. Vincent tidak terlibat dalam kajian dan tidak mempunyai konflik kepentingan yang relevan untuk didedahkan.